Determinazione spettrofluorimetrica di orfenadrina, dimenidrinato e cinnarizina utilizzando tecniche dirette e sincrone con valutazione del verde

May 28, 2023

Rapporti scientifici volume 13, numero articolo: 13549 (2023) Citare questo articolo

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Orfenadrina (ORP), dimenidrinato (DMN) e cinnarizina (CNN) sono stati studiati utilizzando metodi spettrofluorimetrici sensibili al verde. Metodo da me utilizzato per la determinazione del DMN in acido cloridrico (HCl) 0,1 M e sodio dodecil solfato (SDS) all'1,0% a 286 nm dopo λex 222 nm, mentre per la determinazione dell'ORP in SDS 1,0% p/v comporta la misurazione della fluorescenza a 285 nm dopo λex 220 nm. Per DMN e ORP, i limiti di rilevazione e quantificazione erano rispettivamente 2,99 e 4,71 e 9,08 e 14,29 ng/mL. Gli intervalli di DMN e ORP erano rispettivamente 0,10–1,0 e 0,04–0,5 µg/mL in soluzione acquosa micellare. Metodo II, le intensità derivate di DMN e CNN sono state misurate a una lunghezza d'onda fissa diversa tra le lunghezze d'onda di eccitazione e di emissione (Δλ) = 60 nm a 282 e 322 nm, rispettivamente all'incrocio per lo zero l'una dell'altra. I limiti di rilevamento e quantificazione per DMN e CNN erano 1,77 e 0,88 ng/mL e 5,36 e 2,65 ng/mL, corrispondentemente, attraverso l'intero intervallo di 0,1–1,0 µg/mL per DMN e CNN. La linearità è stata perfettamente determinata attraverso i valori più alti del coefficiente di correlazione compresi tra 0,9997 e 0,9999 sia per il metodo diretto che per quello sincrono. La precisione dei metodi proposti è stata confermata anche attraverso i valori più bassi della deviazione standard che variavano da 0,39 a 1,11. La tecnica è stata ampliata per analizzare questa miscela in compresse combinate e miscele preparate in laboratorio. La validazione del metodo è stata effettuata in base alle raccomandazioni della conferenza internazionale sull'armonizzazione (ICH). L'analisi dei dati statistici ha rivelato un elevato accordo tra i dati proposti e la metodologia di confronto. Tre diversi metodi di valutazione hanno dimostrato il carattere ecologico della tecnica.

Il dimenidrinato (DMN; Fig. 1A) è classificato come una miscela di 2-(difenilmetossi)-N,N-dimetiletanolammina e 8-cloro-3,7-diidro-1,3-dimetil-1H-purina-2,6 -dione1. La N,N-dimetil-2-[(2-metilfenil)fenilmetossi]etanamina è orfenadrina citrato (ORP; Fig. 1B)1. Il nome chimico della cinnarizina (CNN; Fig. 1C) è (E)-1-(difenilmetil)-4-(3-fenilprop-2-enil)piperazina2. DMN, ORP e CNN sono stati riconosciuti come farmaci nella Farmacopea britannica (BP)2 e nella Farmacopea statunitense (USP)3. DMN e CNN sono farmaci antistaminici con proprietà sedative e antimuscariniche. Sono utilizzati principalmente come antiemetico per trattare e prevenire la chinetosi. Inoltre, trattano i sintomi di vertigini e nausea causati dalla malattia di Meniere e da altre anomalie vestibolari4. Nelle forme di dosaggio in compresse come (Arlevert® e Cizinate®), CNN e DMN sono combinati in un rapporto farmaceutico di 1:2 p/p. Per più di tre decenni, la combinazione fissa di cinnarizina 20 mg e dimenidrinato 40 mg è stata utilizzata per trattare le vertigini per vari motivi. Il duplice meccanismo d'azione è dovuto al calcio-antagonista cinnarizina, che colpisce principalmente il sistema vestibolare periferico, e al dimenidrinato, che colpisce principalmente il sistema vestibolare centrale5.

Formule chimiche di: (A) dimenidrinato (DMN). (B) orfenadrina citrato (ORP). (C) cinnarizina (CNN).

A causa della sovrapposizione tra gli spettri di eccitazione e di emissione di DMN e CNN, potrebbero sorgere problemi di selettività specifici, soprattutto nelle analisi multi-farmaco. Questo problema è stato risolto mediante la spettroscopia di fluorescenza sincrona (SFS). La nostra tecnica è una forma di SFS nota come spettroscopia di fluorescenza sincrona a lunghezza d'onda costante, che impiega una differenza costante tra le lunghezze d'onda (CWSFS). Di conseguenza, la SFS presenta un vantaggio significativo rispetto alla fluorescenza tradizionale, poiché aumenta la risoluzione spettrale e la divergenza della luce. Il metodo SFS e l'ampiezza derivativa lavorano insieme per fornire un'eccellente risoluzione per entrambi i farmaci6.

Secondo la letteratura, alcuni rapporti per la stima del DMN, come la spettrofotometria ultravioletta (UV)7,8. Sia la DMN che la CNN sono state stimate mediante cromatografia su strato sottile (TLC), metodi densitometrici RP-HPLC9. Altri metodi come le tecniche voltametriche10, la cromatografia liquida (LC), la spettrometria di massa tandem a elettrospray11 e altre varie tecniche12. Allo stesso tempo, si potrebbero utilizzare tecniche analitiche versatili per la stima dell'ORP, come RP-HPLC13,14, spettrofotometria derivativa15,16,17, spettrometria di massa/spettrometria di massa con cromatografia liquida (LC–MS/MS)18 e metodi chemiometrici19 . Sono state impiegate diverse tecniche analitiche per determinare la CNN, come la cromatografia liquida ad alte prestazioni a fase inversa (RP-HPLC)20, la tecnica spettrofotometrica di derivatizzazione21,22,23, la spettrofluorimetria24,25 e la tecnica voltametrica26. Sia la DMN che la CNN sono state stimate mediante cromatografia su strato sottile (TLC), metodi RP-HPLC7,9.